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干细胞可助力修复神经功能

干细胞不但能够降低缺血性脑中风发生的二次风险,对于动脉粥样硬化频发的中老年人群体来说,还有一定的预防效果。


基于神经再生、促进组织修复的功效,干细胞成为了治疗缺血性脑中风的热门选择,日前日本学者筛选了现有相关论文的结果数据,以探索该疗法的安全性及长期有效性,他们发现,干细胞能显著改善患者的长期功能结果,是一种颇具前景的前沿策略。


缺血性脑中风是一种令中老年人闻风丧胆的疾病,其发病之迅速,往往能让一个家庭在一夜之间天翻地覆。

 

更可怕的是,痛苦不会随着生还停止,据相关数据统计,6成幸存者留有不同程度的功能障碍,如偏瘫、语言与吞咽障碍、视力缺损、恶心与呕吐等,这些症状通常会伴随患者一生。

 

该如何改善缺血性脑中风患者的病后生活,减轻后遗症成为医学界的重要课题。1990年以来,凭借着免疫调节、抗炎和神经再生作用,干细胞被越来越多地运用到治疗急性及亚急性缺血性脑中风的治疗当中,但长期疗效及安全性还待验证。

 

基于此,日本学者对现有的随机对照试验进行了系统评价和meta分析,他们查阅超过10000篇论文,并最终筛选出13项符合条件的实验,共涉及872名患者。他们发现:从长远来看,干细胞在改善缺血性脑中风患者的自主生活能力方面具有显著益处,可助力神经功能恢复,且全程未增加死亡风险,是兼具疗效及安全性的未来策略。

 

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论文:干细胞治疗急性和亚急性缺血性脑卒中的疗效和安全性:系统评价和荟萃分析

 

01

改善功能,促进修复

872名患者证实干细胞效用

 

脑血管是一个精密而复杂的运输网络,全天24小时为大脑输送氧气和养分,并带走代谢废物,是支持大脑活动的“生命线”,这样一条重要路线如果出现拥堵,后果可想而知。

 

——无法得到供给的脑组织会在短时间内快速死亡,每耽误1分钟,就会有190万个神经细胞死亡,每耽搁1小时的救治时间,就会使大脑变老3.6年。而基于现代医学还没有找到再生神经细胞的方法,是以有许多患者终身无法摆脱脑中风带来的后遗症。

 

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缺血性中风和出血性中风的比较说明。左:缺血性中风分为血栓性和栓塞性亚型。

右:出血性脑卒中分为脑出血和蛛网膜下腔出血

 

干细胞是“再生领域”的热门方向。因为它本身像一颗“种子”,拥有向神经细胞分化的潜能,与此同时,干细胞还兼具强力辅助技能:旁分泌效应及免疫调节。

 

过往研究发现:前者能通过细胞因子、生长因子、营养因子和信号调节因子的旁分泌信号,促进微血管及神经网络修复,刺激内源性神经发生和突触生成,对减轻脑卒中后损伤和改善神经功能障碍具有良好的保护作用。后者则能调节卒中后过度的炎症反应,抑制梗死面积进一步扩大,促进组织修复再生。

 

而为了探索干细胞治疗缺血性脑中风的长期疗效与安全性,日本学者检索了五大数据库文献,最终纳入13项符合标准的随机对照试验,研究对象为在缺血性脑中风发作后1个月内接受干细胞(主要使用间充质干细胞)治疗的患者,对照组采用标准治疗或安慰剂,随访时间在6个月到3.5年不等。

 

主要观察指标是改良的Rankin量表(mRS),这是衡量脑中风后个体神经功能恢复状况和残疾程度的常用工具,同时严格监测严重不良事件(如癫痫、胃肠道和心脏疾病)和死亡率。

 

90天随访结果证实,干细胞组mRS 0-2分(生活基本自理)的患者比例显著高于对照组,显示出早期功能改善的趋势,到了治疗后1年,干细胞组195名患者中有45名(23%)达到了mRS评分0-1(完全恢复或轻微残疾),87名(44%)达到了mRS评分0-2,与之相对的对照组179名患者中分别只有23名(12%)和61名(34%)达到了相同评分,意味着干细胞治疗能够更好地促进功能恢复,提高患者生活能力。

 

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比较治疗后90、180和365天(a、b和c)美国国立卫生研究院卒中量表评分平均差异的森林图,治疗后90、180和365天Barthel指数评分的平均差异(d、e和f),至最后一次随访(g)的严重不良事件风险,以及最后一次随访(h)的死亡风险

 

一些研究还加入了美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和Barthel指数(BI),在部分时间点也显示出治疗组的改善趋势。

 

安全性方面,在治疗组和对照组中,严重不良事件的发生率并无显著差异,与之类似的还有全因死亡率,提示干细胞治疗不会增加死亡风险。

 

基于以上结果,研究者认为:干细胞治疗发病后1个月内的急性/亚急性缺血性脑中风是安全的,并可显著改善长期功能结果,未来或可成为缺血性脑中风的标准护理选择。

 

02

降低二次复发风险

干细胞拯救“大脑生命线”

 

缺血性脑中风还有一大“恼人”的地方在于容易二次复发,因为它的病理基础——动脉粥样硬化通常影响得是整个动脉系统,在血管情况本就特别差的情况下,4成患者会在5年内遭遇二次复发,此时病情将更加严重,致死致残率更高,为患者及其家庭带来沉重的经济负担及心理压力。

 

就这个方向,干细胞依旧展现了其作为“修复者”的妙用。

 

首先,它能修复血管,维持血脑流量,在美国Ochsner-LSU健康科学中心的研究中,胎盘间充质干细胞(hPMSCs)能够表达大量的血管紧张素转换酶-2 (ACE-2),它的产物(Ang1-7)与相关受体结合后,能发挥血管舒张、抗氧化和抗炎等作用。在实验中,ACE-2及其产物能维持急性脑中风模型小鼠的脑血流量,缩小脑梗死体积,对防止脑中风慢性脑结构和功能损伤的延续具有重要意义。

 

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研究首次报道hPMSC可表达大量的ACE-2,在再灌注损伤后维持脑灌注中起着关键作用

 

与此同时,间充质干细胞能表达肝生长因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子,促进血管生成与重塑,恢复内皮细胞功能,并减少细胞凋亡。

 

其次,干细胞能够通过调节胆固醇代谢与抑制体内炎症改善动脉粥样硬化。

 

关于前者,《Stem Cell Res Ther》上一篇文章曾收集了78名使用自体干细胞治疗动脉硬化的患者数据,包括给药前后的脂质分布、内膜中膜厚度 (IMT)等。结果显示:脂肪干细胞可以改善血清中的高密度脂蛋白,低密度脂蛋白和残余样颗粒胆固醇水平,调节脂质代谢,能够安全有效地改善动脉粥样硬化。

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经过治疗,实验中一名患者IMT从1.7毫米降至1.1毫米

 

 而之所以要抑制体内炎症,是因为它是助推动脉粥样硬化的重要推手,目前已有研究证明:干细胞能产生大量的抗炎因子(包括IL-10和TGF-β1)和抑制促炎因子(如IL-1β,IL-6和TNF-α),它还能抑制NK细胞增殖与T细胞分化,从而抑制炎症反应,减缓斑块的形成。

 

由此可见,干细胞不但能够降低缺血性脑中风发生的二次风险,对于动脉粥样硬化频发的中老年人群体来说,还有一定的预防效果。

 

从改善缺血性脑中风后遗症到降低二次复发风险,我们可以说:干细胞治疗缺血性脑中风是一种非常具有前景的方法,目前世界各地的研究者正在反复验证其安全性与有效性,随着研究不断向前迈进,相信在不远的将来,它将从实验迈入临床,为深陷其中的患者提供新的治疗方案。

 

LIFE SEEK

写在最后

 

除了缺血性脑中风之外,动脉粥样硬化还是心源性猝死,心肌梗死和脑溢血等疾病的病理基础,这意味着,干细胞所展现的“出众”能力还有望在一系列心血管疾病中发光发热,有望为更多患者带来新的福音。

 

部分图片来自网络,侵删



参考资料:

[1]Efficacy and safety of stem cell therapy for acute and subacute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis.https://doi.org/10.1038/s41598-025-04405-6

 


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