2025年7月29日，在线发表在国际期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上的一项研究成果，为失代偿性肝硬化（DLC）的治疗带来了新希望。

该研究由中国人民解放军总医院第五医学中心、国家感染性疾病临床研究中心王福生院士团队完成，通过 I 期（Ia/Ib 阶段）临床试验，系统探索了间充质基质细胞（MSC）治疗 DLC 的安全性、剂量效应关系及免疫调节机制，为后续更大规模的临床应用奠定了重要基础。

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研究背景

DLC治疗的困境与MSC的潜力

失代偿性肝硬化（DLC）是肝硬化的终末阶段，患者不仅面临严重的肝功能衰竭，还伴随免疫失调 —— 这是一种 “矛盾状态”：全身炎症反应亢进的同时，免疫防御能力却显著下降，导致感染风险升高、病情快速恶化。

目前，肝移植是唯一根治手段，但受限于供体短缺、手术风险和高昂成本，绝大多数患者难以受益。

间充质干细胞（MSC）是一种具有强大免疫调节能力的干细胞，此前研究显示其可能通过平衡免疫反应、促进组织修复改善肝硬化症状。

然而，MSC 的最佳剂量、给药方式及作用机制在人类患者中尚不明确，这极大限制了其临床应用。为此，研究团队设计了系列剂量递增试验，旨在填补这一空白。

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实验设计

从单剂量到多剂量的系统探索

共纳入 24 名DLC 患者，中位年龄 51 岁，主要病因包括乙肝病毒感染（37.5%）和酒精性肝损伤（37.5%），患者普遍存在腹水、食管静脉曲张等并发症，Child-Pugh 评分（评估肝功能的关键指标）中位数为 8.12 分，提示病情已进入中重度阶段。

Ia期（单剂量试验）：采用“3+3”剂量递增设计，4个队列分别接受单次MSC输注，剂量从5.0×10⁷细胞到2.0×10⁸细胞不等。患者在治疗后3天、7天、14天和28天接受随访。

 Ib 期（多剂量试验）：基于 Ia 期结果，选取两个剂量组（1.0×10⁸细胞 / 次和 2.0×10⁸细胞 / 次），患者每周输注 1 次，共 3 次，随访至 28 天。 

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关键发现

免疫调节机制浮出水面

经过 28 天的密切观察，研究得出了多项突破性结论：

1. 安全性与耐受性良好，无严重不良反应

两个阶段的试验中，所有患者均未出现严重不良事件、剂量限制性毒性或意外严重反应。仅 10 例轻微不良反应，如皮疹、低热等，多为 1-2 级（轻度至中度），且与 MSC 治疗的关联性较低。这表明，即使在高剂量（2.0×10⁸细胞）和多剂量方案下，MSC 治疗仍具有良好的安全性，为后续研究提供了重要保障。

2. 高剂量与多剂量方案的免疫调节作用更显著

通过多组学分析，研究发现 MSC 的免疫调节效果存在 “剂量依赖性”：高剂量组（如 2.0×10⁸细胞）比低剂量组能更有效地调节免疫细胞活性，尤其是单核细胞亚群的变化。

其中，MX1 + 单核细胞被确认为关键 “介导者”。这类细胞在 DLC 患者体内数量异常升高，且高度表达与炎症相关的基因；而 MSC 治疗后，其数量随剂量增加显著减少，且功能活性（如细胞因子分泌）受到抑制。这种变化在治疗后 7 天最为明显，但 14 天后逐渐减弱，提示可能需要优化给药间隔以维持效果。

3. 临床指标初步改善，高剂量组效果更优

尽管是 I 期试验，研究仍观察到积极的临床信号：

肝功能指标：高剂量和多剂量组中，Child-Pugh 评分、MELD 评分（评估肝衰竭风险）显著下降，白蛋白、胆碱酯酶等反映肝脏合成功能的指标改善更明显；

生活质量：多剂量组患者的慢性肝病问卷（CLDQ）评分改善率达 88.9%，提示治疗可能缓解疲劳、腹胀等症状。

MSC 治疗失代偿期肝硬化的最佳疗效时机与免疫机制以及 MX1+单核细胞的关键调节作用

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意义与展望

为DLC治疗开辟新路径

这项研究的价值不仅在于证实了 MSC 治疗的安全性，更首次在人类患者中揭示了其剂量效应关系和免疫调节的核心机制 ——MX1 + 单核细胞的发现，为未来精准调控 MSC 治疗提供了生物标志物，也为理解肝硬化免疫失调的本质提供了新视角。

不过，研究团队也指出了局限性：样本量较小（24 例），长期疗效仍需 2 年随访数据验证。下一步，更大规模的 II/III 期试验将聚焦于明确疗效、优化剂量和给药频率，推动 MSC 治疗从实验室走向临床。

LIFE SEEK

写在最后

对于广大 DLC 患者而言，这项研究意味着一种新的治疗选择正在从 “潜在可能” 变为 “科学证据支持的方向”。

随着研究的深入，未来，间充质干细胞疗法有望在发展成为对抗失代偿期肝硬化这一致命疾病的有力武器，为数百万在绝望中等待的患者带来重获新生的希望，改写终末期肝病的治疗格局。

部分图片来自网络，侵删

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