过去十年来，免疫细胞治疗技术迅猛发展，已成为生物医学领域极具里程碑意义的突破方向，在恶性肿瘤及自身免疫性疾病的临床干预中彰显出不俗的治疗结果。

其中CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK、CIK等各类细胞治疗档案持续迭代，相继在临床研究与应用中斩获关键性进展，中美两国均已批准多款相关产品正式进入临床诊疗环节，为患者提供了全新治疗选择。

与此同时，多靶点CAR-T、通用型CAR-T及体内CAR-T等创新技术的涌现，不断突破传统疗法瓶颈，为新一代免疫细胞治疗技术的升级迭代注入了强劲动力。

值得注意的是，该领域的产业化与临床转化仍面临多重现实阻碍，诸如靶抗原逃逸、免疫抑制性微环境的干扰、治疗相关性毒性反应、产品制备成本偏高及临床可及性不足等问题，均亟待突破。

1、免疫细胞治疗历史回顾

免疫细胞治疗，又称过继性细胞治疗（adoptivcell therapy，ACT)，是指将来源于自体或供体的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK) 树突状细胞(dendriticcell,DC)等免疫细胞经分离基因修饰、激活与扩增等处理，再回输至患者体内的一种新型治疗策略。其核心在于通过增强免疫细胞功能，治疗肿瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病等多种疾病。

从非特异性免疫干预到精准靶向治疗，免疫细胞治疗领域历经了突破性的发展演变，每一步革新都围绕着提升疗效、降低风险的核心目标推进。LAK、CIK等早期免疫细胞疗法，均以非特异性杀伤机制为核心，依靠免疫细胞对肿瘤细胞的广谱攻击发挥作用。尽管这类方案在临床中展现出一定的抗肿瘤潜力，但受限于作用靶点不明确，不仅治疗效果难以达到预期，还伴随潜在的毒性风险，临床应用场景受到严格限制。

而TIL疗法在特异性上实现了显著提升。该疗法以肿瘤浸润淋巴细胞为核心，凭借对肿瘤细胞更强的靶向识别能力，展现出更理想的治疗效果，但仍面临多重阻碍，诸如肿瘤组织取材难度大、个体间疗效差异显著，以及难以实现标准化规模化制备等问题，均成为其落地普及的核心瓶颈。

随着基因工程技术的突破，抗原特异性治疗成为主流。CAR-T技术通过给T细胞装配能识别肿瘤抗原的嵌合受体，在血液肿瘤中取得了革命性成功，其结构历经迭代以提升疗效与安全性。TCR-T技术则能靶向更多肿瘤抗原，在实体瘤治疗中潜力更大，但也面临靶点筛选、HLA限制等技术挑战。这些精准疗法共同推动了免疫细胞治疗领域的飞速发展。

2、免疫细胞治疗研究成果

（1）CAR-T细胞治疗

●血液肿瘤

CAR-T疗法在血液肿瘤领域成果显著，尤其以靶向CD19和BCMA的产品为代表，已有多款获批上市，主要用于治疗B细胞或浆细胞恶性肿瘤。为应对抗原丢失或表达下调导致的治疗失败，多靶点策略（如联合/序贯输注或构建双/多靶点CAR-T）成为提升疗效的研究重点。此外，针对T细胞肿瘤的靶点（如CD7）以及其他潜在靶点（如CD38）的探索也在进行中，以拓展治疗范围。

●实体瘤

CAR-T治疗实体瘤面临肿瘤微环境、异质性等多重挑战，但针对GPC3、CLDN18.2、GD2等特定靶点的早期临床试验已显示出初步抗肿瘤活性。例如，靶向CLDN18.2的CAR-T在晚期胃癌/胰腺癌的II期研究中展现出显著生存获益，有望成为首个获批用于实体瘤的CAR-T产品。联合策略（如与免疫检查点抑制剂联用）也被证实能进一步改善疗效与生存。

●自身免疫疾病

CAR-T疗法已被成功拓展至B细胞介导的自身免疫性疾病领域（如系统性红斑狼疮）。通过靶向CD19或BCMA清除自身反应性B细胞和浆细胞，可实现长期的临床缓解和无药生存。研究表明，治疗后的B细胞重建延迟且以非自身反应性的幼稚B细胞为主，提示CAR-T可能通过重塑免疫稳态发挥根本性治疗作用。

●新型CAR-T技术

为克服自体CAR-T的局限性，新型技术聚焦于两大方向：一是通用型CAR-T，通过基因编辑技术避免排异反应，实现“现货”供应，已在多种血液肿瘤中证实疗效；二是体内生成CAR-T，通过注射LNP-mRNA等载体直接在患者体内改造T细胞表达CAR，极大简化了制备流程，该技术已进入早期临床试验阶段，展示了临床应用潜力。

（2）TCR-T细胞治疗

2020年至2024年间，全球TCR-T细胞治疗领域发展迅速，新注册临床试验达136项，其中超过60%处于I期阶段。与CAR-T不同，TCR-T能识别由MHC分子呈递的细胞内抗原，靶点范围更广，因此在实体瘤治疗中展现出显著潜力，研究多集中于黑色素瘤、宫颈癌、胰腺癌等。目前靶点主要聚焦于肿瘤相关抗原，如MAGE家族蛋白，其中靶向MAGE-A4的产品Tecelra于2024年获FDA批准，成为首款用于实体瘤（滑膜肉瘤等）的TCR-T疗法；而肿瘤特异性抗原因毒性更低，也成为更理想的靶点方向。在血液肿瘤中，针对WT1等靶点的研究也已显示初步活性。为提升疗效，联合免疫检查点抑制剂等策略正在探索；同时，针对靶点与患者HLA异质性的挑战，个体化治疗以及通用型TCR-T技术正成为重要发展趋势。

（3）TIL细胞治疗

TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法已在多项临床试验中展现出良好的安全性与明确疗效，自2020年至2024年底全球共登记了155项相关试验，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等多种实体瘤，其中首款产品Lifileucel已获FDA批准用于晚期黑色素瘤。除单药治疗外，TIL与免疫检查点抑制剂的联合应用显示出广阔前景，可改善复发性宫颈癌等患者的生存。为优化疗效，当前研究集中于通过共刺激分子（如CD40L）、富集肿瘤反应性T细胞及基因编辑（如构建嵌合共刺激受体）等策略来提升TIL的扩增能力与细胞毒性。2024年，国际专家共识指南的发布进一步推动该疗法向制造工艺标准化与技术创新方向发展。

（4）CAR-NK/NKT细胞治疗

CAR-NK/NKT细胞疗法利用兼具固有与适应性免疫特性的NK/NKT细胞作为效应细胞，具有靶向HLA下调肿瘤及天然抗肿瘤的潜力。临床研究显示，GD2 CAR-NKT在儿童神经母细胞瘤、CD19 CAR-NK在B细胞淋巴瘤及白血病中均展现出良好疗效与安全性。在AML等髓系肿瘤中，靶向CD33的CAR-NK显示出与CAR-T相当的抗肿瘤活性且安全性更优；通过协同表达IL-12等细胞因子可进一步增强其功能。此外，由于异体NK细胞不易引起GVHD，使其更适于开发通用型产品，脐带血与iPSC定向分化技术为获取稳定、均一的细胞来源并实现规模化生产提供了重要途径。

（5）CIK细胞治疗

CIK细胞是一类兼具T细胞与NK细胞特性的异质性细胞群体，具有天然抗肿瘤活性。研究表明，其与化疗、免疫检查点抑制剂等联合应用可增强疗效，如在晚期肺鳞癌和转移性结直肠癌的临床研究中能改善患者生存并减轻毒副作用。为提升疗效，研究通过基因工程改造CIK细胞（如构建靶向CD33并过表达CXCR4的CAR-CIK）以增强其靶向与归巢能力。此外，CIK细胞还展现出调节免疫稳态、促进组织修复（如加速糖尿病伤口愈合）的潜力。目前，该领域正致力于解决生产标准不统一的问题，国际CIK细胞学会的成立及相关标准化方案的发布旨在推动其向规范化、高效安全的方向发展。

（6）其他免疫细胞治疗

联合NK细胞治疗，能有效清除体内残留的癌细胞，降低癌症复发的风险。

3、免疫细胞治疗的展望

作为肿瘤治疗领域的革命性突破技术，免疫细胞治疗在血液肿瘤的诊疗中已彰显出不可替代的显著疗效，但受多重因素制约，该领域仍存在大量待解难题。想要推动其实现跨越式发展，必须以多学科技术创新为核心驱动力，同步推进全产业链的优化升级。

在基础研究层面，靶点识别的精准度不足是核心挑战之一。未来需充分发挥多组学技术的高通量优势与人工智能的数据分析能力，加速新型肿瘤抗原的筛选与验证；同时运用逻辑门控设计理念，持续优化双/多靶点治疗方案，在提升靶向治疗精准度的同时，有效规避脱靶毒性风险。与此同时，通过细胞工程改造技术增强免疫细胞对肿瘤组织的靶向浸润能力，基于CAR与TCR的结构协同效应设计高效特异性疗法，也是基础研究的重要方向。

在临床转化与应用场景中，现有疗法针对AML等疾病仍存在响应率有限、复发率偏高的问题。后续需通过靶向调控免疫细胞代谢、联合表观遗传干预等创新手段，全面激活T细胞功能，破解临床疗效困境。

为破解治疗可及性不足的难题，需双管齐下推进产品优化：一方面精进通用型细胞的基因编辑技术，攻克免疫排斥壁垒，依托iPSC技术实现“现货型”产品的标准化、规模化生产；另一方面升级自动化封闭式制备平台，优化载体系统性能，提升自体细胞产品的制备效率与稳定性。

LIFE SEK

写在最后

免疫细胞治疗是生物医学重大突破，在血液肿瘤治疗中成就显著，已从非特异性疗法迭代至精准靶向阶段，多款产品获批临床。虽然受靶点、毒性、成本等问题制约，但新型技术持续赋能，未来需依托多学科创新与产业链优化，拓展临床应用价值。

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