作为一种广泛存在于人体的细胞，我们能在骨髓、脂肪、脐带等多种组织中发现MSC的踪迹，“产地”的迥异也引发了科学家们的浓厚兴趣：

“不同组织来源的MSC是否有差异性？这些差异会影响到最终疗效吗？”

间充质干细胞，简称MSC，因其独特的组织修复能力而受到日益重视。在人体内，MSC分布广泛，目前主要的来源包括骨髓、脐带、脂肪等。

虽然不同组织来源的间充质干细胞均能符合2006年国际细胞治疗协会（ISCT）制定的最低标准（定义），依然有不少研究的结果提示不同组织来源的MSC具有某些差异性，那么，究竟哪种来源的MSC更好呢？

2006年国际细胞治疗协会提出用表面抗原来定义人类 MSC

我们以临床上最为三种常见的：骨髓间充质干细胞（BM-MSC）、脂肪间充质干细胞（AT-MSC）和新生围产组织MSC（主要来源于脐带（UC-MSC））为例，逐一对比它们的细胞形态、增殖能力，分化潜能、分泌组与免疫调节特性。

在干细胞的世界里，“个头大”并不是一件好事。

我们知道，MSC一般会呈现出特别的纺锤形态，但在经历多次细胞分裂后，这种经典形象便会慢慢瓦解，MSC会逐渐变得大而扁平。换而言之，“个头大”是MSC衰老的体现。

这一点也被体现在不同组织来源的MSC上，有研究发现，取自新生儿围产组织来源的MSC的细胞直径普遍偏小，AT-MSC次之，而伴随人体成长最久的BM-MSC最大。

而“体型差”带来的最直接影响就是MSC的增殖代谢能力。

MSC衰老后胞体会增大，增殖能力减弱

通常情况下，一场研究中的MSC需求量是按百万级计算的，想要获得大量的MSC，势必要进行足够的体外培养扩增。

但就如同大多数细胞一样，MSC的增殖能力会随着衰老而减弱，直至停止分裂，如果MSC本身就不够“年轻”，那么即便最终数量达标，也会有一堆凋亡细胞在其中“浑水摸鱼”--这些细胞不但缺乏疗效，还有可能让身体产生毒性反应。

所以当前的临床研究更倾向于使用有“零岁细胞”之称的围产组织（如脐带、羊膜、胎盘等）MSC。

间充质干细胞正在进行分裂增殖

而对比另两种临床试验中的常客：BM-MSC与AT-MSC，则明显是后者优于前者。

当科学家尝试使用细胞倍增时间（DT）来描述细胞老化时，BM-MSC呈现出了较慢的增殖速率，它的DT时间通常需要40-60小时，甚至在传代至第6/7代时就已经出现衰老的迹象。

相比之下，AT-MSC的表现更好，DT时间数据缩短到20-45小时，且在传至第8代时也没有出现衰老迹象。值得注意的是：当研究者剥离其他因素，尝试对比由同一个供体提供的BM-MSC和AT-MSC时，这种差异也仍旧存在。

所以单就增殖能力而言，新生围产组织MSC＞AT-MSC＞BM-MSC。

PART 03 分化潜能

拥有体外向中胚层谱系分化的能力，可能是生物学上MSC最独特的特性之一。

与脐带、脐带血的来源相比，相同代数的骨髓来源MSC的克隆形成能力最弱。而克隆形成能力可作为评价MSC质量比较重要的指标。

细胞核型分析显示，骨髓MSC在培养至18代的时候出现了染色体异常和端粒酶缩短，而脐带MSC在培养至30代才出现染色体异常。不管MSC来源于何种组织，其均未发现在体外扩增多代数后出现基因突变具备肿瘤细胞的特性。

MSCs具有年龄特性，随着年龄增长，骨髓MSCs的数量和增殖能力出现明显下降。因此，很容易理解为胎儿组织（包括脐带、脐血、羊膜、羊水、胎盘等组织）来源的MSCs增殖能力强于成人组织（包括成年人骨髓、成年人脂肪等）。

有意思的是，性别也会影响到MSCs的大小和增殖能力。女性骨髓MSCs的细胞直径为20.9±0.8μm，其倍增时间约为3.3±1.9天，而男性骨髓MSCs的细胞直径为22±1.1μm，其倍增时间约为5.0±3.7天。

间充质干细胞具有分化成多种组织细胞的潜能

PART 04 分泌组

医学上普遍认为，MSC的治疗作用主要是通过其分泌的可溶性因子和囊泡实现的。这些分泌体由小分子、趋化因子、细胞因子、生长因子以及外泌体等物质组成，微小的体积让他们能在人体内无障碍穿梭，甚至能无视令科学家们头疼的血脑屏障（BBB）发挥功效。

间充质干细胞的旁分泌作用会分泌多种细胞因子发挥作用

脐带：脐带MSC分泌的细胞因子（如G-CSF、GM-CSF、HGF、IL-6、IL-8、IL-11）远高于骨髓MSC，支持造血干细胞克隆形成的效果优于骨髓MSC。然而，也有研究显示其促进造血干细胞克隆形成的能力不如骨髓MSC。此外，脐带MSC高表达HGF而低表达VEGF。

骨髓：骨髓MSC促进造血干细胞克隆形成的能力存在争议，有研究认为优于脐带血和脐带来源，也有研究认为不如脐带血和脐带来源。骨髓MSC分泌的VEGF量较高，在促进血管新生方面有一定优势。此外，骨髓MSC表达较高的NGF。

间充质干细胞会分泌囊泡与可溶性因子

PART 05 免疫调节特性

在展开这个问题前，我们得先明白：“过强”或“太弱”的免疫力都有可能带来疾病，都有可能击垮我们的身体，而MSC刚好能成为一个维持平衡的“砝码”。

MSCs 能够调节包括T /B 淋巴细胞、自然杀伤细胞 (NK)、树突细胞巨噬细胞等多种免疫细胞的激活、增殖，它会产生细胞因子，创造出一个有利于损伤消退或组织修复的再生环境。

在这个基础之上，一些研究深入比较了UC-MSC、AT-MSC与 BM-MSC的免疫调节特性。

在共培养和跨孔混合淋巴细胞反应 (MLR)体外测定中。研究者发现UC-MSC 对 T 细胞增殖具有最显著的抑制作用，其次是AT-MSC和BM-MSC。UC-MSC的囊泡中还富含PDL1，可以增强MSC的免疫抑制作用，在对抗免疫介导疾病（如系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎等）中有显著效果。

间充质干细胞抑制T细胞增殖，其中WJ指脐带沃顿氏胶，PL为胎盘间充质干细胞

综上所述，三种来源的MSC确实存在异质性（汇总信息参考下图），它们在一些疾病的治疗中也会显现差异，如胶质母细胞瘤、伤口愈合治疗中。

此外，UC-MSC的 HLA 抗原（HLA-DMA、HLA-DPB1 和 HLA-DR）表达最低，BM-MSC表达最高。这意味着在一般情况下，回输的UC-MSC可以在机体停留更长的时间，最不容易被免疫系统清除。

故从免疫调节潜力来说，UC-MSC＞AT-MSC和BM-MSC，如果把停留机体的时间同步考量进去，BM-MSC就会是“吊车尾”了。

综上所述，三种来源的MSC确实存在异质性（汇总信息参考下图），它们在一些疾病的治疗中也会显现差异，如伤口愈合治疗等。

UC-MSC、AT-MSC及BM-MSC生物差异性对比，图中额外增加表面标志物对比

忽略其他外部因素，UC-MSC是临床中泛用性更强，生物学特性更优异的间充质干细胞。

获取来源也无需担心，我们在之前的文章中提到过，MSC支持异体使用。这些年同种异体MSC的研究数量也在逐年攀登，UC-MSC被视作是可大规模生成“药品”的有力候选者。

2004-2018年间充质干细胞临床试验趋势

总结

目前，MSC常见于3大组织来源：骨髓、脐带、脂肪。根据目前的研究结果，大致能得出一些结论：

1、MSC在组织中的含量（细胞丰度）：脐带的含量最高，脂肪次之，骨髓含量极少；

2、MSC增殖能力：由于MSCs具有年龄特性，脐带来源的MSCs具有明显优势，脂肪和骨髓次之；

3、免疫调节能力：脐带和脂肪来源的MSCs优于骨髓MSCs；

4、分泌细胞因子谱：脐带MSCs分泌细胞生长因子的总量明显高于骨髓MSCs，但不同来源的分泌细胞因子谱有明显的特点；

5、来源获取方便及增殖能力等特性：能培养获得大量的MSCs足够满足临床治疗需要，使得脐带和脂肪最适合作为MSCs细胞治疗的组织来源。

需要注意的是，不同的实验室、不同的分离方法及不同的培养体系对MSC的实验研究结果产生影响，因此在实际应用中需要谨慎对待这些差异。同时，即使是相同来源的MSC，不同个体之间也可能会出现功能上的异质性。因此，在应用MSC进行细胞治疗时需要选择合适的组织来源和培养体系（培养基很重要），并注意供者年龄对细胞质量的影响。

LIFE SEEK写在最后

基于自身的特性，间充质干细胞被喻为干细胞中的“孙悟空”，成为了干细胞领域的宠儿。它不仅具有干细胞固有的增殖分化能力，还拥有强大的免疫调节功能。随着科学家们的深入发掘和控制利用，间充质干细胞将能广泛应用于更多疾病的临床治疗中。

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