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回输干细胞的“过敏”,原来是它在捣鬼

一家正规的细胞制备机构,会从源头把关。


干细胞安全吗?这背后其实是大家最关心的两个问题:排异和过敏。很多人对干细胞既充满向往,又难免心存顾虑——这是非常正常的:①为什么别人的细胞输给我,我却不“排斥”它?②万一出现不舒服(比如过敏),责任到底在谁?在展开讨论之前,我们有必要先厘清一个基本概念:“排异反应”和“过敏反应”其实是两回事,它们背后的机制完全不同。


01
什么是“排异反应”?

 

免疫系统攻击“非我族类”的细胞。

 

我们的免疫系统像一支精锐部队,时刻保护着身体。它会检查所有细胞的“身份证”(专业上叫MHC/HLA抗原)。比如器官移植,如果“身份证”对不上,免疫部队就会发起猛烈攻击,这就是排异反应,这是一种针对“活的、外来的细胞”的、持续的免疫战争。

 

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02

为什么干细胞不排异?

 

目前用于抗衰保健的干细胞,主角大多是“间充质干细胞”(MSC)。它可谓细胞世界中的“智慧担当”,兼具“低调”与“强大”的双重特质。其最神奇之处在于免疫原性极低——由于几乎不携带那些容易被识别为“异己”的特异性抗原,当它进入体内时,能巧妙地避开免疫系统的巡查,从而极大降低了排异风险。

 

不仅如此,MSC还是一位主动的“和平使者”,拥有强大的免疫调节功能:当它察觉到体内炎症反应过激或免疫细胞过于“激动”时,会分泌一系列信号分子进行“安抚”,帮助机体恢复免疫平衡。正因如此,使用健康优质的异体MSC,发生排异反应的风险实际上非常低。

 


03

那“过敏”是怎么回事?

 

过敏(输注反应)≠排异反应。排异是针对“细胞”的,而过敏(更准确说是“输注反应”)是针对“物质”的。

 

过敏反应通常来得很快(输注中或刚输完),表现为脸红、发热、头痛、恶心,少数人会呼吸急促或起皮疹。这并不是免疫系统在攻击干细胞,而是身体对随同细胞一起输入的“辅料”产生了应激反应。

 

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过敏“嫌疑人”一号:细胞防冻剂

 

最大的“嫌疑人”是DMSO(二甲基亚砜)。

 

医疗型干细胞制备好后,需要保存在零下196℃的液氮中,为了防止细胞在冷冻时被冰晶“冻坏”,必须添加一种“防冻剂”,最常用的就是DMSO。在回输前,虽然会尽量“洗涤”细胞,但很难100%完全清除DMSO残留。

 

DMSO是目前公认最容易引起输注反应(过敏)的物质 ,选择鲜活型现用现制备的干细胞,没有防冻剂干扰,进一步降低过敏概率。

 

过敏“嫌疑人”二号:培养基残留!

 

“制备制剂”这个词指的是“培养基”CultureMedium)。干细胞需要在培养基里才能扩增(从1个变1000个)。

 

传统的培养基里可能含有“胎牛血清’(FBS)等动物蛋白,以及动物的DNA也会有干扰,人血清是他源的,会对样本的纯净度有干扰如果制备工艺不过关,这些外来蛋白质残留,也可能成为“过敏原”,不过,现在很多机构已经在使用“无血清”或“化学限定”培养基来避免这个问题了。

 

过敏“嫌疑人”三号:凋亡细胞

 

细胞在冷冻和“复苏”(融化)过程中,操作不当会造成一部分细胞死亡(凋亡),如果一袋回输的细胞里,活率”很低,死细胞(凋亡细胞)占比很高N。

 

这些细胞的“尸体”和碎片释放到血液里,确实也可能引起身体的炎症反应,导致发热等不适,所以说,细胞活率对于干细胞制剂来讲,是一个很重要的指标。


04

如何避免“过敏”?关键在品控

 

专业的制备和输注流程至关重要。

 

一家正规的细胞制备机构,会从源头把关。他们会严格检测细胞活率,比如要求必须高于90%或95%才算合格,他们会采用标准流程,在复苏后充分“洗涤”细胞,最大程度去除DMSO和培养基残留(输得越在回输时,医护人员会严格控制“滴速”慢,DMSO反应越轻),并全程监测患者的反应。

 

细胞本身的优异表现固然重要,但确保治疗安全的关键往往更在于辅料与制备工艺。① 之所以不易排异,主要得益于优质MSC干细胞自身的“低调”(低免疫原性)与“劝架”能力(免疫调节作用);② 而可能出现的过敏等不适反应,则多半并非细胞本身引起,问题更可能出在冷冻保护剂(如DMSO)、培养基残留物,或是细胞活率过低时产生的死细胞碎片等外部因素上。


 

LIFE SEEK

写在最后

 

干细胞回输的安全性,高度依赖于细胞制备的“工艺水平”和“质量控制”。


以上内容均源于公开发表的文献、学术会议报道或媒体信息,仅供用户了解细胞行业资讯,内容不代表任何药品推广观点或用药建议,亦不能替代医生的独立专业判断,部分图片来自网络,侵删。


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