移植物抗宿主病（GVHD）虽能用类固醇药物治疗，但仍有许多患者对这种疗法应答不足或已产生耐药性。据悉，类固醇难治急性GVHD可发展为严重疾病，患者一年死亡率高达70%。

近日，来自西班牙的研究团队整理了10年间应用间充质干细胞治疗难治性GVHD的患者数据，研究证实：干细胞疗法能有效改善难治性GVHD，延长患者生存期，是一种颇具潜力的创新疗法。

说起白血病，总绕不过骨髓移植，但影视剧没告诉你的是：移植成功并不等于Happy Ending，对很多患者而言，下一阶段的治疗才刚刚开始。

主要问题还是出在移植物上。尽管经过周密的HLA配型，但异基因造血干细胞仍是“外来者”，它们依旧有概率把受体的组织和器官当作异体进行攻击，造成多组织损伤，引发“排异反应”，即移植物抗宿主病（GVHD）。

据数据统计，50%的患者在接受骨髓移植后会遭遇GVHD，轻者会出现发烧、肝炎、腹泻等症状，而严重者甚至会因GVHD丧命。

为了防止悲剧发生，医生会建议患者使用类固醇药物。然而仅30%-50%的患者会对类固醇的一线治疗有反应，部分患者还会在长期使用下遭受毒性与耐药性的双重考验。有数据显示：类固醇难治急性GVHD可发展为严重疾病，患者一年死亡率将高达70%。

这严重影响了患者的后续生存，也督促着医学界寻找更好的应对方法。

近日，《Stem Cells Translational Medicine》（影响因子：6.940）一篇“应用间充质干细胞（MSCs）治疗难治性GVHD”的文章[1]引发了广泛关注，研究者整理了（2008年至2018年间，安达卢西亚医疗保健系统）62名类固醇耐药的GVHD患者使用MSCs治疗后的结果，这些数据证实：MSCs能够安全有效地缓解难治性GVHD，延长患者的生存期。

实验中显示：在应对难治性GVHD上，MSCs是一种有效且安全的创新疗法

01

高有效率 长生存期

干细胞成难治性GVHD新希望

在医学上，GVHD被分为急性GVHD与慢性GVHD，前者主要与被激活的供体T细胞有关，而慢性GVHD的主要病理生理过程是免疫炎症反应，是由慢性炎症引起的胸腺损伤及B细胞和T细胞免疫失调，最终导致组织纤维化。

两者的传统区别方法是以100天为界，将骨髓移植后100天之内发生的GVHD归为急性，其余为慢性。不过这种方法并非绝对，也存在90天内的慢性GVHD。

在本实验涉及的62名类固醇耐药患者中，有46名急性GVHD患者，16名慢性GVHD患者，如果按照性别区分，包括45名男性（7名儿童）和17名女性（2名儿童）。在实验中，他们平均接受了4次MSCs输注（范围1-12次），平均输注剂量为1x10^6细胞/kg，实验结果如下：

从临床数据来看，58.7%急性GVHD 患者获得了总体缓解，而在慢性GVHD方面，患者的总体缓解率为62.50%。

随时间推移,按性别与严重程度区分的生存率及总体反应的桑基图：第一列代表疾病严重程度；第二列代表治疗反应；第三列代表最后随访的状态；每个条形的宽度表示它们在队列中的相对频率。注：A图为急性GVHD患者汇总，B图为慢性GVHD患者汇总

从长期生存时间来看，在急性GVHD患者中，应答组的中位生存期608天。慢性组的表现更为优异，完全缓解组患者在6个月内逐渐减少了原有支持治疗，且应答组的两年生存率为70%，中位生存天数高达1039天。

急性GVHD与慢性GVHD应答组的总生存期预估值

此外，数据还展现了一个有趣之处：孩子们似乎更容易应答MSCs疗法，其中慢性GVHD缓解率为75%，急性GVHD缓解率更是高达100%。

最后实验还统计了应用MSCs治疗GVHD的安全性，在成人群体中，有4例不良反应出现，包括输液部位硬块、疼痛、感染等等，经诊治后所有患者恢复健康，且均无后遗症。儿童群体中则未出现任何不良副作用，所以实验者总结道：输注MSCs治疗GVHD是安全的。

这些结果说明：输注MSCs能使大部分难治性GVHD患者的病情得到缓解，并延长其生存时间，是一种能安全有效治疗难治性GVHD的手段。

02

写入专家共识

MSCs治疗GVHD的重要机制

间充质干细胞是一类多能干细胞，它的特性除了广为人知的自我更新及多向分化能力外，还兼具独特的免疫调节能力，这是它能治疗GVHD的核心原因。

这一点甚至被写入了《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断和治疗中国专家共识（2021版）》，其中提到：

MSCs可通过促进调节性T细胞（Treg细胞）增殖活化，调控 Th1/Th2 比例发挥免疫调节作用；也可通过上调CD27+记忆B细胞数量、降低血清B细胞激活因子（BAFF)水平和促进B细胞表面BAFF受体表达而诱导免疫耐受。

有研究证明，经过MSCs治疗的急性GVHD后期发生慢性GVHD的概率也会降低。

简而言之，基于强大的免疫调节功能，MSC可抑制慢性/急性GVHD患者体内疯狂的免疫应答，减轻组织炎症损伤。干细胞还能分泌多种营养因子，如KGF、HGF、GM-CSF等，来改善细胞微环境，为免疫平衡保驾护航。

干细胞调控免疫系统示意图

更为关键的是：虽然同为“移植物”，但间充质干细胞的免疫原性很低，不表达白细胞抗原HLA-DR的它在进入宿主后能避免同种异体反应性T细胞的识别，不会像造血干细胞一般，主动攻击宿主的细胞与组织，是一种兼具安全的移植方法。

而正是因为以上种种特性，MSCs不仅能治疗急性/慢性GVHD，在应对系统性红斑狼疮、炎症性肠病、过敏性鼻炎等因免疫失衡导致的炎性疾病时也能发光发热，相信随着MSCs技术的成熟与发展，MSCs将会应用于更多疾病领域，为更多的患者带来福音。

骨髓移植是拯救白血病的良方，也有可能是造成“移植物抗宿主病”的毒药。而间充质干细胞的出现却有望消弭这种两难局面，延长更多患者的生命。随着越来越多的有效数据面世，相信MSCs治疗GVHD的药物终能从研究走向临床，改变更多病患的命运。

以上内容均源于公开发表的文献、学术会议报道或媒体信息，仅供用户了解细胞行业资讯，内容不代表任何药品推广观点或用药建议，亦不能替代医生的独立专业判断，部分图片来自网络，侵删。

关于生命求索

作为国内实现「细胞技术+AI +临床服务+软硬件解决方案+人才培养」全链条赋能的平台型企业，生命求索依托深厚行业积淀的专家团队与自主创新技术体系，提供细胞产、学、研、用整体解决方案。

科研成果转化主要有：细胞智能方舱实验室、TIL细胞疗法、免疫细胞、干细胞、外泌体等。

旗下大模型平台：LIFESEEK 生命求索--国内基于Deep Seek的细胞产业全链条AI大模型平台。