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TIL 细胞治疗妇科肿瘤,疾病控制率高达83.3%

TIL细胞疗法以突破性的临床数据与显著疗效,为卵巢癌及其他妇科肿瘤患者撕开了生命的新曙光。


TIL疗法,全称是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,这是一种拥有30多年历史的肿瘤免疫疗法。

 

过去几十年,人类与癌症的战争从未停歇。从大刀阔斧的手术切除,到无差别攻击的放化疗,再到精准打击的靶向药物和免疫治疗,医学的进步为无数患者带来希望。然而,对于晚期或复发的癌症患者而言,仍有许多人深陷“无药可用”的困境。

 

TIL疗法是从患者自身的肿瘤活检组织中,采集肿瘤细胞周围浸润的淋巴细胞,之后在体外进行扩增、培养,再回输到患者体内的一种新型抗肿瘤治疗方法。

 

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由于TIL细胞具有肿瘤特异性、细胞多样性和个性化等优势,这些细胞在回输到患者体内后,能够更有效地迁移到肿瘤部位,并在肿瘤组织中持续增殖和发挥作用。

 

临床研究表明,TIL疗法在一些晚期肿瘤患者中取得了令人鼓舞的治疗效果,尤其是在黑色素瘤、宫颈癌等一些对免疫治疗较为敏感的肿瘤类型中,部分患者能够获得长期的肿瘤缓解甚至治愈。

 

01

TIL疗法的

研发历史与现状

 

TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞,包括CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、NK细胞与γδT细胞等。TIL对肿瘤细胞的直接杀伤性主要通过细胞毒性CD8+T细胞来实现,被称为“免疫细胞中的特种兵”,可以到达肿瘤内部,通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。然而,由于肿瘤组织中免疫抑制微环境的存在,往往会导致肿瘤组织中的TIL的扩增及抗肿瘤活性被抑制。

 

TIL细胞用于人体治疗可以追溯到1985年,Rosenberg教授利用IL-2治愈病人后,意识到IL-2激活了一类免疫细胞,于是开始在“肿瘤浸润细胞”中寻找目标,1986年动物实验证明了TIL有效,1988年第一个TIL临床试验结果发表正式开启了TIL的时代。

 

2024年2月17日,全球首款TIL疗法Amtagvi (lifileucel)经FDA加速批准获批上市,成功成为全球首个针对实体瘤的个性化T细胞疗法,吹响了细胞疗法攻克实体瘤的号角,CGT治疗领域再添历史性突破。

 

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02

TIL治疗卵巢癌

疾病控制率高达83.3%

 

卵巢癌是妇科肿瘤中预后较差的一类癌种,遗憾的是,晚期卵巢癌的有效治疗方案有限,目前以铂类化疗为主,然而很多卵巢癌患者对化疗不敏感。因此,迫切需要寻求新的治疗方案。

 

在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,科学家们公布了一项TIL细胞疗法治疗卵巢癌的的I期试验临床研究结果。共入组20例复发性卵巢癌患者,这些患者既往接受过中位2.5线(范围1~9)的化疗方案(包括PARP抑制剂、PD-1/L1抑制剂等)。

 

在可评估疗效的18例患者中结果显示如下:

 

客观缓解率(ORR)达33.3%,其中有22.2%(4例)的患者达到部分缓解(PR),11.1%(2例)的患者幸运地获得完全缓解(CR)。

 

疾病控制率(DCR)高达83.3%,中位无进展生存期(PFS)为5.5个月,6个月的生存率(OS)为75.6%;随访1年时,仍有68.8%的患者生存。而且安全可控,治疗中出现的不良事件(TEAE)多为比较轻微,未见其他严重不良反应。

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患者的最佳疗效,红色箭头所指的是这两位患者肿瘤完全消失

 

另外一位患者,被确诊为卵巢子宫内膜样癌。她在接受5种治疗方案病情进展后接受TIL细胞疗法治疗,治疗后三个月中的影像学结果显示肺部和肝部的转移灶不断在缩小,相比于治疗前的肿瘤病灶缩小了大概66%。

 

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患者的肺部以及肝部转移灶的影像学结果

 

03

攻克妇科肿瘤“三大劲敌”

治疗6个月后病灶肿瘤全部消失

 

在众多妇科恶性疾病中,卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌堪称“三大劲敌”。随着生活方式的改变和人口老龄化加剧,妇科肿瘤的发病率正逐年攀升。

 

全球知名医学期刊BMC Medicine上曾发表了一项在晚期妇科癌症患者中进行TIL细胞治疗的临床实验结果。这项研究共招募了16名患有各类晚期妇科肿瘤(卵巢癌,宫颈癌,子宫内膜癌)的患者。特别值得一提的是,这些都是既往接受了3-4种全身治疗(包括化疗,靶向、免疫治疗)失败的,并且平均有3-4个病灶且大多数为巨大病灶的晚期难治性患者。

 

结果显示:

 

在14名可评估患者中,研究者评估的客观缓解率(ORR)为36%,疾病控制率(DCR)为71%,其中3名(21%)患者靶病灶肿瘤全部消失,达到完全缓解(CR),有一位患者在接受TIL细胞治疗6个月的时候肿瘤病灶就已经完全消失。

 

更值得关注的是,TIL细胞疗法疗效持久,这三名完全缓解的患者分别持续了19.5、15.4和5.2个月。此外,还有一位部分缓解的患者,一处病变完全消失长达17个月,而另一处小的非靶病变在TIL细胞输注后7个月通过手术切除,在文章发表的时候仍保持临床缓解!

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图:其中两例肿瘤病灶完全消失的患者影像学资料,黄色箭头为病灶位置

 

 

LIFE SEEK

写在最后


TIL细胞疗法以突破性的临床数据与显著疗效,为卵巢癌及其他妇科肿瘤患者撕开了生命的新曙光。无论是高达83.3%的疾病控制率,还是6个月内实现病灶消失的惊人速度,都印证着这一创新疗法改写妇科肿瘤治疗格局的巨大潜力。

 

未来,期待TIL细胞疗法持续突破,为更多癌症患者点亮希望之光,开创肿瘤治疗的新纪元。


部分图片来自网络,侵删 


关于生命求索

 

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科研成果转化主要有:细胞智能方舱实验室、TIL细胞疗法、免疫细胞、干细胞、外泌体等。

 

旗下大模型平台: LIFESEEK 生命求索--国内基于Deep Seek的细胞产业全链条AI大模型平台。

 

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