近年来，全球百岁老人人口数量大幅增加。百岁老人被视为健康老龄化的典范，不仅寿命更长，还表现出与传统老龄化受试者不同的免疫特征，可使疾病延迟甚至避免其发生，例如：心血管疾病、神经退行性疾病、严重感染和癌症等。

因此，通过研究百岁老人衰老和长寿的机制，来促进健康老龄化对整个社会至关重要。

2025年9月12日，中国人民解放军总医院（301医院）研究团队在国际知名期刊《柳叶刀》子刊《eBioMedicine》上发表了一项突破性研究成果（论文标题：A comprehensive single-cell atlas of three centenarian cohorts unveils unique natural killer cell signatures and enhanced mutual interactions among peripheral immune cells）。

这项研究首次揭示了百岁老人独特的免疫特征：他们体内的自然杀伤细胞（NK细胞）比例显著升高，并且表现出更加年轻化的基因转录特征和更强的细胞毒性。也就是说，这种免疫细胞年轻是百岁老人长寿的关键。

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免疫衰老：

年龄相关疾病的“共同推手”

衰老会对人体所有细胞与器官产生影响，逐步导致功能衰退与内环境稳定失衡。其中，免疫系统的变化尤为显著，这种随年龄增长出现的免疫结构紊乱、功能下降与重塑现象，被称为“免疫衰老”。

免疫衰老会直接引发一系列健康问题：

疫苗接种后的保护效果减弱、对病原体的抵抗力下降，进而导致感染风险升高；

增加年龄相关疾病（如糖尿病、心血管病）与肿瘤的发病概率；

伴随“炎症衰老”——一种全身性的慢性轻度炎症状态，而炎症衰老是多种老年病的共同诱因，会加速全身组织与器官的老化进程，最终导致老年人发病率与死亡率上升。

现有研究表明，在免疫衰老过程中，多种免疫细胞会发生程度不一的变化：例如，具有细胞毒性的CD8+ T细胞亚群在老年人中数量大幅减少，而与年龄相关的特殊B细胞亚群则会显著增加。

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研究设计：

跨队列、多技术的系统分析

这项研究招募了来自中国海南临高、江苏如皋及日本三个队列的31名百岁老人（CENs）、17名百岁老人后代（COs）以及26名年龄匹配对照组（CTs）。

经过严格的数据质量控制和筛选，共获取了229,929个细胞，对外周血单个核细胞（PBMCs）进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），结合质谱流式细胞术（CyTOF）和常规流式细胞术（Flow Cytometry）进行系统分析。

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核心发现：

NK细胞年轻化与免疫稳态的“长寿密码”

研究发现，百岁老人体内的免疫细胞比例与普通老年人显著不同：B细胞和CD4+ T细胞比例下降，而自然杀伤（NK）细胞的比例显著上升。且长寿后代组（COs）表现出介于百岁老人组（CENs）与对照组（CTs）之间的免疫特征，暗示这种免疫系统构造可能部分来自遗传。

 百岁老人外周免疫细胞图谱特征

自然杀伤细胞（NK细胞）是免疫系统的第一道防线，能快速识别并清除癌变或受感染的细胞。通常认为NK细胞功能会随年龄下降，但百岁老人却并非如此。

百岁老人NK细胞中颗粒酶B阳性细胞的比例显著增加，而穿孔素阳性细胞的百分比没有显著差异，这些结果表明，与年轻对照组相比，百岁老人的 NK 细胞具有更强的细胞毒性。

 百岁老人的 NK 细胞具有更强的细胞毒性和不同的膜受体表达模式

研究进一步分析发现，在百岁老人NK细胞中，关键转录因子RUNX3表达显著增强，这使NK细胞与T细胞的相互作用更紧密。研究认为，这种增强的互作可通过调控 MHC-I、CD99 和 MIF 等分子，帮助提升T细胞功能，从而维持免疫稳态，增强抗感染能力。

此外，T细胞也展现出独特的变化：百岁老人的CD4+和CD8+ T细胞中，细胞毒性亚群比例明显增加，抗原呈递相关基因表达上调，这为他们的长寿提供了坚实的免疫屏障。

LIFE SEEK

写在最后

总之，这项研究不仅解答了“百岁老人为何能长寿”的关键问题，更打开了通过免疫调控促进健康老龄化的新窗口。随着后续研究的深入，有望为应对全球人口老龄化挑战提供更具体、更有效的科学支撑，让更多人实现“健康长寿”的目标。

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