正如比尔·布莱森在《人体简史》中写的那样：你每天都有5次得癌症的机会，只不过大多时候，是免疫系统救了我们。

的确如此！一个惊人的事实就是，我们每个人体内都有癌细胞，正常人每天都会产生大约6000个左右的癌细胞。

但为什么我们大多数人却没有得癌？这就不得不提到我们体内的一群“健康卫士”——免疫细胞，它们是癌症的“天敌”，也是世界上最好的“医生”。

在未来不确定的环境里，癌症将持续与我们“共存亡”。如何才能活得更久、更健康，或许才是未来“百岁人生”时代里的重要议题。

而那个时候，人们之间能拼的可能就只有免疫力。关于构成人体免疫力的免疫细胞，我们今天就来说说免疫细胞里的“先锋队”NK细胞（自然杀伤细胞），来看看它在抵御病毒，防癌、抗癌，抗衰上都有哪些作为。

01

癌症的“天敌”！

一个NK细胞可消灭27个癌细胞

一旦癌细胞出现，免疫细胞就会高效地识别和消灭，保护我们的身体健康。不只是癌症，人体90%以上的疾病与免疫系统失调有关。如果失去免疫细胞的保护，即使最轻微的感染也足以让人丧命。

而NK细胞（natural killer cell）是集免疫监视、免疫应答和免疫记忆于一体的全能型先天性免疫细胞，是人体免疫家族中的一个重要成员。

它可以直接清除人体衰老细胞，间接活化吞噬细胞、T细胞等，增加对病毒的清理。只要将NK细胞的含量维持在正常范围内，将它的活性保持在最高，就能够成为机体抗衰老、保健康的中坚力量。

NK细胞（natural killer cell），自然杀手细胞

来看下NK细胞的具体作用：

1、免疫监视：NK免疫细胞能高度识别、监视体内细胞病变，防止超敏反应，执行免疫监视和抗肿瘤的作用。

2、清除病原体：NK免疫细胞具有抵抗外来细菌和病毒（流感、艾滋、乙肝）的作用，在病毒感染时不需要抗原刺激，可产生细胞因子，例如白细胞介素、干扰素等因子，对肿瘤的发生和感染起到一定的杀伤作用。

3、抗衰老：免疫细胞可诱导衰老、坏死的“僵尸细胞”凋亡，从而提升精力、体力、延缓衰老，保持年轻态。

4、杀伤肿瘤细胞：NK细胞是机体重要的免疫细胞，可靶向性杀伤肿瘤细胞，是未来治疗肿瘤的体细胞。

5、调节人体免疫功能：NK细胞还可以调节人体免疫功能，防止产生免疫功能异常以及自身免疫性疾病。

当然，NK细胞最大的特点就是它不需要被激活就能直接上阵杀敌，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队，人体健康的“第一道防线”。

有研究发现，人体内至少有50亿个NK细胞，多则可达1000亿个。一个NK细胞就可消灭27个癌细胞。NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，如肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。

02

保持NK细胞活性，

让免疫“抗打”！

那么，既然NK细胞如此厉害，为什么我们还是会生病甚至得癌呢？

NK细胞就像一堵“围墙”，为人体免疫构筑了一道“防护线”，但我们人体自身拥有的NK细胞数量是有限的，仅占白细胞的10%。

不仅如此，随着年龄的增加，体内的NK细胞数量也是只减不增。有研究发现，人体免疫系统的免疫力在20岁左右达到高峰，到了25岁以后，NK细胞数量就开始走“下坡路”，免疫器官也伴随人体开始衰老，40岁以后，不仅数量锐减，NK细胞的活性及功能也急剧下降。而70岁后，就只剩下20岁时的1/10。

随着免疫力下降，NK细胞数量质量锐减，意味着NK细胞的工作效率也会大大下降，从而就给了癌细胞可乘之机。

 人体免疫技能在巅峰期后不断下降，患病风险也急剧增加

而这也直接导致各种感染、炎症、疾病的“不请自来”。

此外，年龄、精神压力、睡眠不足、工作过度、营养不足、暴露在病菌毒素之下等因素，也会降低NK细胞的活性，使其在病变细胞面前溃不成军，这也是为什么一些普通感冒的影响，也会危及生命。

学界有一个公认的健康公式：细胞的衰老=人的衰老=患病概率提高 不无道理。

如果能够及时补充体内NK细胞的数量，改善和稳定机体的内环境，使机体保持年轻健康状态，成为了激活免疫打败癌症的关键，这也是机体抵抗衰老的一把“秘钥”。

通过免疫细胞疗法补充NK细胞，延长体内NK细胞的生命，也成为了当今临床使用最便捷、快速的方式。

回输NK细胞，通俗地说，就是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量倍增，然后再回输到人体，一方面用来消除癌细胞、突变细胞，另一方面激活和增强机体免疫力，控制癌细胞的转移和复发。

这类疗法包括CAR-T、TCR-T、NK等，目前在全球被广泛的研究。

据Market Research Guru咨询机构的调研，全球NK细胞疗法市场规模2021年达到3.40亿美元，预计2028年将增长至10.09亿美元，年均复合增长率（CAGR）将达16.8%。

03

未来抗癌新高度！

NK疗法在各大实体瘤疗效显著

免疫治疗被认为是近年来抵抗癌症最有前途的方法之一，绝大多数都集中于T细胞上，然而研究发现，肿瘤逃逸机制、微环境的免疫抑制都在制约着T细胞疗法，因此，科学家们也将目光转向了最具突破性的NK细胞。

通过联合疗法的方式，科学家们发现：

NK细胞治疗配合放化疗，可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞；

NK细胞治疗可以提高放化疗的疗效，降低副作用； 

术后定期采用NK细胞治疗，可以预防癌症的复发和转移，减缓癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命质量，延长患者的生命周期；

对于亚健康人群，采用NK细胞治疗可以降低患癌风险。

一些有关NK细胞疗法的临床研究也展现出了令人瞩目的成效：

肺癌：缓解率达75%！NK细胞治疗EGFR突变肺癌效果显著

对于EGFR突变的肺腺癌患者来说，往往对化疗反应不佳，预后不良。而在东亚人中，超过40%的肺腺癌患者具有EGFR突变。目前，靶向治疗成为EGFR突变肺癌重要的一线治疗方案，如何防止耐药，提升疗效成为研究的方向。

《Precis Clin Med》上的一项临床研究调查了NK细胞联合靶向药治疗对有/没有EGFR突变晚期肺腺癌的有效性，以评估反应率和无进展生存期（PFS）。

NK细胞疗法在EGFR突变的肺癌患者上效果如此显著

结果表明，NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果，缓解率从16.7%提升到75%！中位PFS从6个月提升到9个月。值得注意的是，该研究纳入的EGFR阳性患者之前已使用第一代靶向药吉非替尼治疗，且均已耐药。

NK细胞疗法在EGFR突变患者上效果如此显著，也让科学家们开始将NK细胞疗法转入更多的联合治疗中，让NK细胞有效逆转靶向药物的耐药性，增加靶向药物的敏感性。

乳腺癌：NK细胞挑战难治性HER2阳性实体瘤   

靶向HER2与化疗联合被认为是治疗过度表达HER2的晚期乳腺癌和胃癌的标准护理。虽然曲妥珠单抗治疗取得了显著进展，但同样面临耐药的问题，因此需要寻求增强当前的治疗方法。

《Clinical Cancer Research》上的一项研究研究使用NK细胞联合曲妥珠单抗治疗难治性HER2阳性患者，以增强曲妥珠单抗的疗效。

在I期研究中，22名患者中有12人疾病稳定（SD）；其中7名受试者的SD持续到第4周期。

在Ⅰb期研究中，9名患者中有5名达到SD，而队列B中的1名受试者有PR。

达到PR的是一名55岁女性，患有转移性激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌，之前曾接受过多种化疗、抗HER2和激素治疗。她在连续2个周期的NK细胞输注后达到PR，并在第8周期NK细胞治疗后保持PR。

 临床研究总反应及PR患者CT图像

研究结果表明，NK细胞疗法与曲妥珠单抗联合治疗难治性HER2阳性患者是安全的，并且在约四分之一的患者中实现疾病稳定。

肝癌：疾病控制率达71.4%，NK细胞直面肝癌   

目前肝癌的主要治疗手段为手术切除，由于患者确诊时大多已处于中晚期，预后较差，有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者，只能采用保守治疗，效果并不理想。

据研究发现，在原发性肝癌组织中，NK细胞数量明显比其它正常组织中要低，且NK细胞的活性显著降低，而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。因此，NK细胞免疫疗法在治疗肝癌拥有潜在应用价值。

《Journal of Modern Oncology》杂志上的一项前瞻性研究中，中国研究团队对2016年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。

研究结果表明，在经过NK细胞治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率达71.4%。并且从疗效来看，接受疗程多的患者疗效优于接受疗程数少的患者。在治疗前后，患者均无不良反应出现，充分说明NK细胞治疗的安全性和有效性。

更多实体瘤：CAR-NK疗法展现更强优势   

基于CAR基因修饰的成熟技术，也催生了科学家们NK细胞的设想，CAR-NK疗法甚至比CAR-T更具优势，并取得了一定临床进展。

CAR-NK疗法示意图

目前，CAR-NK细胞疗法正被应用于临床试验，用于治疗不同类型的肿瘤。临床结果显示，CAR-NK的构造要更加成熟，不仅加强了NK细胞活性，还能有效降低NK细胞受到的抑制。同时，它的毒副作用更小，抗肿瘤效果更好，几乎不存在细胞因子风暴！

目前临床已开展多项CAR-NK临床试验，且疗效不错

2020年2月，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果：在接受治疗的复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中大多数对CAR-NK细胞有反应，且没有严重的毒性作用出现。

NEJM,2020,doi:10.1056/NEJMoa1910607

在参与这项临床研究的11名患者中，8人（73%）对CAR-NK治疗有反应，其中7人完全缓解，而没有出现重大毒性作用。并且在所有剂量水平输注3天内可见，注入的CAR-NK细胞扩增并以低水平持续至少12个月。

可以说，NK细胞在维持人体健康，保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用，在我们体内，大量的NK细胞随着血液全身循环3000次到4000次，巡视清除体内的癌细胞、老化细胞、病变细胞、细菌病毒等，从而达到防癌抗癌、抗病毒、抗衰老、提升免疫力、少生病或不生病的目的。

而我们人体却每天都会产生衰老和异常细胞，只有保持NK细胞数量和活性的正常，体内有足够的NK细胞筑起免疫细胞长城，就能及时发现并杀死病变细胞，从而就能有效避免癌症发生。相信未来，随着科学界对人体免疫细胞更深入的研究，免疫细胞治疗也将在更多疾病领域得到推广应用，为更多患者带来福音。

NK细胞本就是人体不可或缺的一种先天性免疫细胞，是保护人体健康，维持免疫力的关键细胞。只要将NK细胞的含量维持在正常范围内，将它的活性保持在最高，就能够成为机体抗衰老、保健康的中坚力量，而这样的方式也正在成为现代社会人们维持健康，提升免疫力的“新方式”。

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